Карла Гуджино родилась в городе Сарасота, штат Флорида. Её отец был итальянцем по происхождению, а мать имела англо-ирландские корни.

По совету родных Карла начала брать уроки актерского мастерства в Лос-Анджелесе. До окончания курсов, она успела сняться в роли второго плана в своем дебютном фильме — «Отряд из Беверли-Хиллз». После успеха этой ленты карьера Карлы пошла в гору. Она начала много сниматься. В следующие четыре года было выпущено несколько фильмов и сериалов с ее участием. Однако, главные роли ей не доставались. Первая заметная роль Карлы была в фильме «Жизнь этого парня» выпущенном в 1993 году. В этой ленте она делила съемочную площадку с такими звездами как Роберт Де Ниро и Леонардо Ди Каприо.

Успела поучаствовать в следующих шоу: «Saved by the Bell», «Who's the Boss?», «Альф», «Doogie Howser», «M.D.» и «The Wonder Years».

Она так же снялась в романтической комедии с Поли Шором «Son in Law» в 1992 году и в видеоклипе группы Bon Jovi на песню «Always» в 1994 году.

Спустя время, после ярких, заметных ролей на телевидение, Карла начинает появляться на больших экранах с завидной регулярностью. Ей часто предлагают роли первого плана. Карла Гуджино снимается в «Майкле» с Джоном Траволтой, «Любви к жизни» с Шерилин Фен, «Глазах змеи» с Николасом Кейджем.

Успешными для Карлы Гуджино стали роли в серии фильмов Роберта Родригеса «Дети Шпионов», роль Карен Сиско в одноименном сериале (2003—2004) и доктора Молли Эн Кефри в телесериале «Предел» (2005—2006), где актриса продемонстрировала свое драматическое дарование.

Гуджино в 2007 году начала сниматься в роли Аманды, агента Винсента Чейза, в сериале «Entourage». В этом же году снялась в фильме Ридли Скотта «Гангстер».

Лучшие фильмы:

Гангстер

Жизнь этого парня

Город грехов

Майкл