Сет Роген родился и провел свое детство в Ванкувере. Его мать Сэнди является социальным работником, а отец Марк занимает должность помощника директора ассоциации «Workmen’s Circle». У Сета есть старшая сестра Донья, которая так же занимается работой в социальной сфере.

Сет Роген окончил среднюю школу Талмуд Тора. Начиная с 13 лет, он стал сниматься в кино. Его первыми работами стали несколько комедийных молодежных фильмов. Его первой звёздной ролью стала роль в телесериале «Freaks and Geeks», вышедшим в 1999 году. Следующей его работой стал сериал «Undeclared». Работая над данным проектом, актёр даже написал сценарии нескольких его серий.

В 2001 году Сет Роген сыграл эпизодические роли в картинах «Донни Дарко» и «Бухта Доусона». В 2008 году Сет Роген получил премию за сценарий картины «Superперцы».

Одними из последних работ Сета Рогена в качестве актёра и аниматора стали фильмы: «Шрэк Третий», «Немножко беременна», «Superперцы», «Спайдервик: Хроники», «Хортон», «Кунг-фу Панда», «Ананасовый экспресс», «Зак и Мири снимают порно», «Фанаты», «Зелёный Шершень», где Роген играет главную роль.

За не очень длительную карьеру в мире кинематографа Сет Роген уже успел обзавестись несколькими почетными титулами и наградами. В 2005 году он был номинирован на премию «Эмми» в категории «Лучший сценарий к комедийной программе». Роген представил своё шоу «Шоу Али Джи». В 2006 году он был номинирован на премию «MTV Movie Awards» в категории «Лучшая экранная команда» со своей картиной «40-летний девственник».

На данный момент Сет Роген проживает в Лос-Анджелесе. Он сотрудничает со своим партнёром Эваном Голдбергом, продолжает писать сценарии и ставить фильмы.